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速递 克服抗PD-1疗法耐药性,再生元CD28双特异性抗
发布日期:2020-06-30 01:32   来源:未知   阅读:

今天,再生元(Regeneron)公司宣布,其靶向CD28共刺激受体的新型双特异性抗体,与抗PD-1抗体联用,能够在多种临床前癌症模型中克服抗PD-1单药疗法的耐药性,并且引发T细胞对肿瘤的长期记忆。对这一创新双特异性抗体的研究作为封面文章在最新一期的 Science Translational Medicine上发表。

再生元开发新型CD28双特异性抗体的决定是基于对T细胞杀伤癌症能力的理解。T细胞必须接受至少两种不同的刺激信号才能被完全激活以杀灭肿瘤细胞。当T细胞通过T细胞受体/CD3复合物“识别”癌细胞上的特异性蛋白时,接收到第一个刺激信号。这使得T细胞可以对第二种“共刺激”信号产生最佳应答,而T细胞CD28共刺激受体与抗原呈递细胞相互作用时产生的“共刺激”信号最强。

再生元的CD28共刺激双特异性抗体的一端与癌细胞表面的特异性抗原结合,另一端与T细胞表面的CD28受体结合。它通过选择性激活肿瘤部位T细胞的CD28通路,协同增强抗PD-1疗法和/或CD3双特异性分子的抗肿瘤活性。此前,再生元公司已经在今年1月在 Science Translational Medicine上发表封面文章,介绍了将CD28双特异性受体与CD3双特异性受体结合治疗前列腺癌和卵巢癌的益处。

在最新的科学论文中,研究人员发现在动物模型和细胞培养模型中,将CD28双特异性抗体与抗PD-1抗体Libtayo联用治疗前列腺癌或其他上皮癌,可协同增加T细胞的肿瘤杀伤作用。最重要的是,该组合克服了两种癌症对抗PD-1单药治疗的耐药性。此外,T细胞在接受治疗后获得了对癌症的长期记忆,当接受过治疗的小鼠在重新被植入肿瘤时显示出抗癌活性。当Libtayo单独给药时,这种长期T细胞免疫记忆反应有限。

“临床前研究显示,当与其他免疫疗法联合使用时,我们的新型CD28双特异性抗体可在对当前单药治疗方案普遍耐药的癌症中触发靶向肿瘤杀伤作用,”再生元癌症免疫学研究高级总监Dimitris Skokos博士说:“此外,我们在动物研究中未观察到全身性细胞因子释放综合征。从历史上看,全身性细胞因子释放一直是CD28超级激动剂需要面对的挑战。”

今年,再生元计划开展临床试验检验三种不同的CD28双特异性候选药物。再生元的首个共刺激双特异性抗体临床试验目前正在进行中,评估PSMAxCD28(REGN5678)和Libtayo联合治疗前列腺癌患者的安全性和疗效。年底之前,再生元公司计划在实体瘤患者中开始EGFRxCD28(REGN7075)和Libtayo联用的临床试验。这些患者可能包括非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和结直肠癌患者。另一项临床试验将研究MUC16xCD28(REGN5668)联合Libtayo或MUC16xCD3(REGN4018)治疗卵巢癌。

参考资料:

[1] NEW PUBLICATION HIGHLIGHTS PRECLINICAL RESEARCH SHOWING POTENTIAL TO ENHANCE CANCER TREATMENT BY COMBINING NOVEL COSTIMULATORY BISPECIFIC ANTIBODIES WITH LIBTAYO? (CEMIPLIMAB). Retrieved June 25, 2020, from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/new-publication-highlights-preclinical-research-showing

[2] Waite et al., (2020). Tumor-targeted CD28 bispecific antibodies enhance the antitumor efficacy of PD-1 immunotherapy. Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.aba2325

注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

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